肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)

??????? HCM临床表现多样,可以无症状,亦可表现为心衰、心律失常、猝死等恶性心脏事件,是年轻人心源性猝死的首位病因,年死亡率1-6%。在我国HCM患者已超过了200万,巨大的患病群体、严重的临床预后,以及带病生存患者的生活质量差,都造成了巨大的社会和家庭负担。
??????? 西方发达国家20年前就系统地开展了HCM分子遗传学研究,该病被公认为遗传度最高的心血管疾病。HCM为常染色体显性遗传的单基因疾病,即后代只要继承了父母任何一方(患病者)的突变基因即可发病,其中有2/3携带者可确定致病基因,目前已经发现至少15个基因突变、超过700个位点突变。
一、HCM的临床诊断
??????? 传统的HCM诊断主要依靠临床表现、心电图、超声心动图和心脏核磁。但这些手段存在很多缺点:HCM患者出现心室肥厚时间差异大,早期无肥厚症状;导致心室肥厚因素多,不易区分高血压引起的心室肥厚,以及其他疾病表现出的与HCM完全一致的心脏大体形态学特点。故传统诊断方法存在确诊时间晚(症状出现后)、难以判断预后等问题。
二、基因检测的意义
??????? 基因诊断准确性高,一是检测发现致病基因突变就能百分之百确诊;二是能做到早期诊断,即可在症状出现前或不可逆病理改变前作出诊断;三是能够根据基因型判断良恶性临床转归和预后,有助于疾病的鉴别诊断;四是可根据基因型提供遗传咨询和生育指导。这些都揭示了基因诊断在临床上有巨大的应用前景。目前欧美等国家已将基因检测作为诊断HCM的金标准。
三、推荐人群
1、根据临床病史、体格检查、家族病史、心电图表现及心脏彩超结果诊断为HCM的患者;
2、确定携带HCM致病突变基因的先证者的家庭成员及其近亲。
四、检测技术:测序
五、标本要求:6ml全血,EDTA抗凝管(紫盖)分装。
扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)

??????? 扩张型心肌病(DCM)是临床诊断中最常见的心肌病,也是造成心衰和心脏移植的第三大原因。DCM的特征是心室扩大和心室收缩功能减弱(图1)。DCM可能出现在任何年龄段,但是症状大多在40-50岁时显现。DCM的临床症状表现多样,并出现程序性心脏衰竭、室上性心率失常、室性心率失常、电传导异常、血栓并引发中风和猝死、或由心衰引起死亡等。有些DCM病人在出现器质性病变之前,可能始终无任何症状表现。DCM并症状包括:心悸、晕厥、疲劳、气喘、运动不耐受和心脏猝死。DCM病人确诊后的五年生存率大约为50%。
??????? 遗传性DCM是一种遗传异质性疾病,主要是常染色体显性遗传,临床上约有近40%DCM患者是由遗传因素所致。至今已发现超过20个基因与DCM相关,95%以上的DCM基因突变集中于其中12个基因。
一、DCM的临床诊断
??????? 临床上DCM的确诊比较困难,需要全部符合以下标准才能确诊,射血分值小于45% 和/或缩短分数小于25%;左心室数张末期直径大于117%。另外,还需要排除以下因素:高血压(>160/100mmHg、冠状动脉疾病、慢性酗酒(女性>40g/天,男性>80g/天)、引起左室扩张的全身性疾病、心包膜病变、先天性心脏病、肺源性心脏病。而且由于发病早期几乎无明显症状,容易造成漏诊误诊。
二、基因检测的意义
??????? 对DCM患者的12个主要突变基因进行检测可以帮助临床医生对有症状患者进行确诊,还可评估家族其他成员的患病风险,鉴别DCM、早期肥厚性心肌病和心律失常性右心室发育不良,为早期介入创造条件。
三、推荐人群
1、具有DCM伴严重心脏传导疾病(如一度、二度或三度传导阻滞)和/或有过早意外猝死家族史的患者;
2、确定携带DCM致病突变基因的先证者的家庭成员及其近亲;
3、具有家族性DCM的高危患者。
四、检测技术:测序
五、标本要求:6ml全血,EDTA抗凝管(紫盖)分装。
致心律失常性右室心肌病(arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy,ARVC)

??????? ARVC亦称致心律失常性右室发育不良(ARVD),是青少年心源性猝死,特别是运动性猝死的主要原因之一。多年来,人类对这种疾病的认识非常有限,自从1977年被首次报导后,直到1996年WHO、国际心脏病联合会才在心肌病的分型中将ARVC列出,作为心肌病的一类。
??????? 作为心肌病家族的新成员,ARVC具有与其他心肌病完全不同的发病特点:主要累及右心室,即右心室心肌组织不同程度地被脂肪组织或纤维组织替代,因此其发病更隐匿,不易被早期诊断,一旦发现往往已发展至晚期;另外,由于右心室受累,该病常并发恶性、致死性心律失常。部分病人无明显症状而以猝死为首发表现,或者只有在尸检中才能被确诊。这就给患者及其家庭和社会带来不可预知的、严重的负担。
??????? 正因为如此,近年来对本病的研究越来越重视,国外资料统计ARVC患病率在0.02%至0.1%之间,青年人群中发病率更高,男女患病率约为2.7∶1。
一、ARVC的临床诊断
??????? ARVC临床表现多样、起病隐匿、临床诊断困难,需结合无创检查(包括常规心电图、信号平均心电图以及动态心电图、超声心动图、核磁共振等)和有创检查(电生理检查、右室造影等)才能诊断,花费大且敏感性及特异性较低。心内膜活检对诊断ARVC虽有较高的敏感性和特异性,但考虑到对心肌损伤和伦理学因素,在临床的普及应用几乎不可能。
二、基因检测的意义
??????? 大多数ARVC病人表现为家族性的常染色体显性遗传,现已确认有10个染色体位点与该病发病有关,有8种基因突变可以单独致病,通过对这些突变基因的检测再结合临床症状,即可对ARVC患者作出临床诊断。
与传统临床诊断方法相比,基因检测有以下优势:
? 可解释临界的临床发现;
? 可筛查出存在疾病高风险的其他家族成员。
三、推荐人群
1、确定携带ARVC致病突变基因的先证者的家庭成员及其近亲;
2、符合ARVC诊断标准的患者;
3、根据2010诊断标准,可疑有ARVC的患者(符合一个主要诊断标准或者2个次要诊断诊断)。
四、检测技术:测序
五、标本要求:6ml全血,EDTA抗凝管(紫盖)分装。
左室致密化不全(left ventricular noncompaction,LVNC)

??????? LVNC是威胁人类健康的三大基因相关原发性心肌病之一,解剖上表现为心室壁多发的、异常粗大的肌小梁和交错深陷的小梁间隐窝,可导致恶性心律失常、充血性心力衰竭、栓塞以及猝死。直至1990年才首次对这个疾病做了系统的描述,之后对其重视程度不断提高,随着超声和核磁技术的发展,被诊断患有这类疾病的人数不断增加,2006年美国心脏病协会(AHA)将其单独列为一类心肌疾病。国外报告显示LVNC的发病率在成人约为0.05%-0.24%,随着检测技术的提高还有增高的趋势。
一、LVNC的临床诊断
??????? LVNC临床表现差异巨大,部分在出生后早期就被检查出有结构改变,也有部分到成人才被检查出来。患者可以没有症状长久生存,也可表现为致命的心律失常、心力衰竭或猝死。传统的诊断方法如依靠临床表现、超声心动图和心脏核磁,远远不能满足临床需要。
二、基因检测的意义
??????? 分子心脏病学研究证明LVNC以常染色体显性遗传为主,也有X连锁遗传和线粒体遗传等方式,已经确认9个基因突变与超过44%病例致病有关。分子水平检测可为临床诊断提供有力支撑:
? 帮助临床对疾病的诊断或确诊;
? 为差别诊断(与肥厚型心肌病、高负荷心脏病以及缺血性心肌改变)提供参考;
? 提供疾病预后价值(比较基因突变和未发生突变);
? 识别存在疾病高危性的其他家族成员,为高危家族成员制定临床监护计划提供依据。
三、推荐人群
1、确定携带LVNC致病突变基因的先证者的家庭成员及其近亲;
2、结合患者临床病史,家族病史以及心电图/超声心动图检查,临床诊断为LVNC的患者;
四、检测技术:测序
五、标本要求:6ml全血,EDTA抗凝管(紫盖)分装。
长QT综合征(LQTs)

??????? 临床上LQTs主要表现为心电图上QT间期延长和T波异常为特征,常伴“尖端扭转型室速”、晕厥及心源性猝死(SCD),好发于年轻人。部分LQTs患者QT间期表现“正常”或症状较隐匿,不易检出。随着对LQTs认识的加深以及检测手段的进步,其真实的发病率大约在1/2500人。
??????? 在遗传性LQTs患者的家族中,大部分高风险成员并不会表现出典型的LQTs症状,通过基因突变检测则可以确定是否携带了LQTs相关突变。所以ACC/AHA/ESC在其2006年的指南中推荐:LQTs患者及其家族成员都必须进行基因突变筛查。
一、LQTs的临床诊断
LQTs的临床诊断相当困难,主要在于:
1、症状表现各异
??????? LQTs是一种异质性很强的疾病,即使是同一家族的患者,他们所表现的症状也存在很大的差异;
2、心电图表现各异
? 大约有33%的LQTs突变携带者,其QT间期(≤480msec)与正常、健康人无异,而这部分人是无法通过ECG检出的;
? 心电图会受多种因素的影响,包括:
??????? - 年龄和性别
??????? - 中枢神经系统疾病
??????? - 电解质变化
??????? - 某些药物
3、症状和表现并不能区分LQTs的亚型
??????? 区分LQTs的亚型对于LQTs的风险控制及制定治疗方案都非常重要。
二、基因检测的意义
1、帮助临床诊断和治疗
??????? 通过基因检测,可以将LQTs分成各种亚型,其中LQT1、LQT2和LQT3 三种亚型最为常见,各种亚型的临床特征、对药物的反应都是不同的。比如临床采用β受体阻滞剂治疗时,各种亚型的疗效是不同的。因此,通过基因检测区分亚型,可以帮助临床制定更为有效的治疗方案。
??????? 另外,不同的亚型之间,诱发严重的心脏事件的因素也不同。通过基因检测区分亚型,可以更好的制定干预措施,避免各类诱发因素,以减少日常生活中心脏事件的发生。
LQTs亚型诱发因素预防措施
LQT1运动避免强力运动
严重的心动过速推荐β受体阻滞剂
LQT2声音刺激禁止使用闹钟、电话
推荐β受体阻滞剂
LQT3运动可在看护下进行一些娱乐性运动
β受体阻滞剂效果不佳建议植入ICD
2、帮助临床实现疾病风险的分层管理
??????? 区分亚型对LQTs的风险分层非常重要,通过基因检测区分亚型,结合QTc、病人的性别,可以很好的进行风险分层,从而可以计算40岁前首发心脏事件的风险。
三、推荐人群
1、临床根据家族病史、心电图等表现高度怀疑LQTS的任何患者;
2、确定携带LQTS致病突变基因的先证者的家庭成员及其近亲;
3、无相关症状的原发性QT间期延长患者QTc>480ms(儿童)或>500ms(成人);
4、无症状的继发性QTc延长的患者(12导联心电图示QTc>460ms的儿童患者或QTc>480ms的成人患者)。
四、检测技术:测序
五、标本要求:6ml全血,EDTA抗凝管(紫盖)分装。
Brugada综合征(BrS)

??????? BrS是一种遗传性心脏离子通道疾病,全球发病率预计在1/2000人左右。Brugada综合症呈常染色体显性遗传,男女发病比例为8:1。家族史是诊断BrS的一个重要因素,一般患者的父母中至少有一个是也是BrS患者。
一、BrS的临床诊断
??????? 临床上BrS主要依靠心电图检测,但心电图检测不够敏感,在诊断BrS时,需要排除导致右胸导联 ST 段抬高的其它因素(共有17种),另外还需要排除导致右胸导联 ST 段抬高的早期复极化综合征及其他的正常变异,这都给临床确诊带来了一定困难,尤其是经验不足的临床医生往往容易漏诊和误诊。
二、基因检测的意义
1、临床确诊
??????? 由于BrS是一种遗传性心脏离子通道疾病,通过基因检测,结合临床症状,能有效地提高检测的敏感性和准确性。目前BrS已经涉及到突变基因有-------,苏州科贝生物技术有限公司采用国际领先的技术方法,仅仅需要病人少许的血液标本就可检测出这些突变基因,可将临床诊断的敏感性提高至77%以上。
2、疾病筛查
??????? 在首诊患者发现引起该疾病的基因突变, 相关的家族人员进行基因检测以排除患病的危险性是必要的。通过ECG及基因检测发现高危患者可以起到预防作用,比如避免使用能诱发BrS的药物,及促使患者每年的 ECG 随访以预防心脏猝死的危险性。
三、推荐人群
1、确定携带BrS致病突变基因的先证者的家庭成员及其近亲;
2、根据患者临床病史、家族史以及心电图表型,临床疑诊为BrS的患者。
四、检测技术:测序
五、标本要求:6ml全血,EDTA抗凝管(紫盖)分装。
儿茶酚胺敏感性室性心动过速(CPVT)

??????? CPVT是一种严重的遗传性心律失常,是致死率最高的离子通道病。CPVT的临床特征与LQT1相似,典型表现为无器质性心脏病的个体在运动或激动时发生双向性、多形性室性心动过速(室速)导致发作性晕厥。与LQT1不同的是,CPVT患者的静息心电图往往表现正常,在运动应激试验时,如发现室性心动过速,往往怀疑是CPVT,而发生尖端扭转时,往往认为与LQTs相关。
??????? 大部分CPVT相关心脏事件发生于儿童、青春期及年轻人中间,如果不接受治疗,30%的患者会在10岁前出现症状,80%的患者在40岁前出现症状,总死亡率达到30%-50%。
一、CPVT的临床诊断
目前,CPVT在临床上缺乏有效的确诊手段,使很多患者不能及时治疗,其难点在于:
1、心电图无法确诊CPVT
??????? 根据临床统计,大概有30%的CPVT患者被误诊为“QT间期正常的LQT”患者;运动应激试验后的心电图检测的敏感性和特异性都不够高,临床上很可能会出现漏诊。
2、无法通过应激试验诱发症状来区分CPVT和LQTs
??????? 临床上无法有效区分CPVT和LQTs,将直接影响后续的治疗。而仅仅采用β受体阻滞剂治疗CPVT是不够的,50%的患者服用β受体阻滞剂后仍出现症状。
二、基因检测的意义
CPVT是一种遗传性疾病,通过相关的基因突变检测,可以为临床CPVT确诊提供有力支持,其它意义包括:
- 筛查无症突变携带者,评估患病风险;
- 指导患者、高风险人群调整生活方式;
- 为治疗提供必要信息,如评估是否需要植入ICD;
- 帮助制定家族成员的临床监护计划。
三、推荐人群
1、结合临床病史、家族史以及应激诱发试验有相应心电图表型,心脏病专科医师疑诊为CPVT的任何患者;
2、确定携带CPVT致病突变基因的先证者的家庭成员及其近亲。
四、检测技术:测序
五、标本要求:6ml全血,EDTA抗凝管(紫盖)分装。
短QT综合征(SQTs)

??????? SQTs是一种新发现的、具有遗传性的心电失调临床综合征,以短QT间期、阵发性房颤和/或室性心动过速及心源性猝死为特征的离子通道疾病。
??????? 最为常见的临床表现是:心电图短QT间期、阵发性房颤和/或室性心动过速,晕厥及心源性猝死的家族史。
??????? SQTs患者主要的危险是心源性猝死,其发生率较高。SQTs心源性猝死也见于新生儿,因此, SQTs也是临床上新生儿猝死综合征的一个病因。另外,房颤有可能是SQTs的第一症状,特别是年轻的孤立性心房纤颤患者,应当高度警惕。
一、SQTs的临床诊断
365体育投注手机注册365体育投注地址365bet手机官网 ??????? 临床诊断非常困难,目前还没有一个公认的SQTs诊断标准。基于Rautaharju等人的提出的公式:QTp(ms)=656(1心率/100),Gussak等心脏病学专家从临床诊断的角度出发,建议QT间期<320 ms,即小于平均预测值(QTp)的80% 作为QT间期异常缩短的标准。另外,诊断SQTs不能只凭心电图上的短QT间期,还需结合快速心律失常这一指标。在诊断SQTs之前,必须排除一些继发性的短QT间期现象,比如高钙血症,高钾血症,恶性高热综合征,酸中毒,其它中毒等情况,使用地高辛、乙酰胆硷、某些激素如acetylcholine、丙基睾丸素也可导致QT间期缩短。另外,短QT间期还可见于一些运动员及早期复极综合征患者,迷走神经失调也偶有短QT间期症状。
二、基因检测的意义
??????? 至今,已先后发现了SQTs 的3个致病基因: KCNH2, KCNQ1, KCNJ2。按照基因发现的先后秩序,分别将SQTS命名为SQT1, SQT2 及SQT3。在已知的三个SQTs基因型中,具有不同基因的SQTs的患者,T波的形态不同。这种表现与长QT综合征相似,基因型和表现型之间具有相关性,从而提示SQTs的基因型和表现型之间也存在相关性。
- 通过对相关突变基因检测可以帮助临床医生对类似症状患者进行确诊;
- 并筛查患者亲属是否为突变携带者,找出高危亲属,提前干预;
- 区别SQTs亚型,进行有针对性的治疗。
三、推荐人群
1、确定携带SQTS致病突变基因的先证者的家庭成员及其近亲;
2、根据患者临床病史、家族史以及心电图表型,临床疑诊为SQTS的患者。
四、检测技术:测序
五、标本要求:6ml全血,EDTA抗凝管(紫盖)分装。
家族性胸主动脉瘤/夹层(TAAD)

??????? 临床上TAAD以主动脉夹层、扩张及动脉瘤形成为主要表现,是最危重的心血管系统疾病之一。典型症状胸痛往往是其唯一的临床表现,而一旦出现症状,不同部位的主动脉(升主动脉、主动脉弓、胸主动脉、腹主动脉)病变已不可逆转,主动脉的破裂和心脏压塞则是该病灾难性转归。在目前条件下,手术或介入治疗是唯一有效的方法。该病发病率国外报道为1/10万,在美国的年死亡人数达15,000人以上。我国没有统计数字,但在临床工作中,也并非是少见疾病。
??????? TAAD发病凶险,65%-75%的患者在急性期死于心脏压塞和主动脉破裂。能否在临床症状或血管病变出现之前对高危人群进行预测,是挽救病人生命的关键,而基因诊断是目前唯一可行的早期判断手段。遗传学研究已证明,至少7个基因与本病发病有关,通过基因检测可对至少四分之一患者进行早期诊断。
一、检测技术:测序
二、标本要求:6ml全血,EDTA抗凝管(紫盖)分装。
马凡综合征(Marfan syndrome )

??????? 马凡综合征为一先天性中胚叶发育不良性疾病,为一遗传型结缔组织病,系常染色体显性遗传性疾病,是由FBN1基因突变引起。个别呈常染色体隐性遗传,人群发病率约 4人/10万人,本综合征临床表现不一,主要累及骨骼、心血管系统和眼等器官组织。
??????? 马凡综合征的主要危害是心血管病变,有1/3的马凡综合征病人死于 32 岁以前,2/3 死于 50 岁左右,平均年龄仅 40 岁。死亡的主要原因绝大多数是心血管病变造成的,最常见的是主动脉瘤破裂、心包压塞或主动脉瓣关闭不全和二尖瓣脱垂而致的心力衰竭或心肌缺血。
??????? 通过基因检测发现无症状的FBN1基因突变携带者,可以有效的采取临床监护措施,监测心血管病变情况,可有效提高患者的生存率。
??????? 如出现心脏瓣膜问题时,可服用β受体阻滞剂,或者替换瓣膜、修复主动脉;而当主动脉根部直径达到一定尺寸而出现破裂风险时,则需施行手术。
一、检测技术:测序
二、标本要求:6ml全血,EDTA抗凝管(紫盖)分装。
Loeys-Dietz综合征

??????? Loeys-Dietz综合征(LDS)是一种遗传性结缔组织病,2005年正式命名。与马凡综合征、Ehler-Danlos综合征(血管型)、 Shprintzen-Goldberg综合征有部分共同的特征。由于LDS是新近刚被定义的一种病,部分之前被诊断为马凡或不典型马凡可能事实是LDS患者。
??????? LDS可影响人体的心脏、血管、骨骼、关节、皮肤、内脏器官(小肠、脾、子宫等)等脏器器官。
一、LDS的临床诊断
??????? 临床主要通过患者家族史、临床病史、体格检查、CT、MRI辅助检查等方法进行临床诊断,但需要将LDS与马凡综合征(MFS)相鉴别。
??????? LDS主要影响相对较小的动脉,造成动脉瘤或夹层的形成;LDS的血管病变可能在年轻时即出现问题,发生撕裂或破裂。MFS主要影响大血管,如造成主动脉瘤、主动脉夹层等。因此,对于LDS患者,应进行全身血管的详细评估,并早期进行干预。
??????? 另外LDS可能合并有先心(ASD、VSD、PDA等),而MFS几乎没有;LDS患者可能存在脊柱不稳定等情况,临床上需要留意。
二、LDS的临床分子诊断
??????? 由于LDS与MFS有部分相似特征,在临床上难以确诊或者难以鉴别LDS和MFS时,可以通过基因检测进行鉴别诊断。TGFBR1、TGFBR2基因突变患者即可诊断为LDS,而FBN1基因突变患者即可诊断为MFS。
三、检测技术:测序
四、标本要求:6ml全血,EDTA抗凝管(紫盖)分装。