生物治疗药物开发平台

中心依托分子肿瘤学国家重点实验室的技术力量,开展基因治疗、核算疫苗及小RNA肿瘤药物的开发研究,包括:
1. 基因治疗
??????? 基因治疗是一种全新的治疗模式,其主要原理是将外源基因导入到人体靶细胞中,用以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的。基因治疗药物的上市,为抗击癌症提供了新思路和方法,也为广大患者带来福音和希望。基因治疗不仅在肿瘤治疗领域大放异彩,对其他疾病(如心血管疾病、感染性疾病等)的治疗也取得长足进步,基因治疗逐渐成为科研机构、大型医药生物企业的研究热点。
??????? 中心秉承“高新技术关爱健康”理念,以服务患者、摆脱疾病困扰为使命,致力于生物医药的创新研究。中心与分子肿瘤学国家重点实验室联合研发的重组腺病毒PUMA(Ad-PUMA)得到了国家自然科学基金、国家“863”项目以及江苏省科技支撑计划等的大力支持。目前该项目已完成中试研究,从现阶段实验数据来看,Ad-PUMA具有良好的抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡、不良反应小、药效持续时间长、可作用于多种癌症的广谱性等优点。预计不久的将来,该药能为广大癌症患者带来福音。
??????? 中心以Ad-PUMA为契机,正在研发针对不同癌症的一系列抗肿瘤基因治疗药物和针对心血管疾病的基因治疗药物。这些正在研发的基因治疗药物在细胞水平和动物模型水平上均具有良好的治疗效果。
2. 小核酸药物研发
??????? 1999年,Hamilton等首次在PTGS植株中发现了长度为25nt的RNA中间产物。2000年,Zamore和Hammond等使用体外培养的果蝇细胞进行研究发现,外源性dsRNA通过耗能过程降解成21-23nt的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)引发RNA干扰。2001年,《Science》杂志将RNAi研究评为当年十大科学进展之一, 2002年RNA干扰技术又被科学家评为全球十大科学进展之首。正是由于RNA干扰技术能够特异性剔除或关闭特定基因的表达,所以该技术已经被广泛用于传染性疾病和恶性肿瘤的治疗领域。
??????? 近年来,小核酸药物在肿瘤、感染性疾病、血液系统疾病、神经退行性疾病等的治疗上取得一系列令人瞩目的成绩,已成为目前生物医药研究的最新热点。
??????? 中心与中国医学科学院分子肿瘤学国家重点实验室等多家国内外研究机构合作,致力于小核酸抗肿瘤药物的开发,目前已承担与小核酸药物相关的国家“973”及“863”课题多项,发表SCI论文10余篇,取得国家发明专利授权2项。
??????? 中心利用分子肿瘤学国家重点实验室发现的多个疾病靶点,已设计出多种小核酸药物,目前已建立了可调控的小核酸药物病毒导入系统,并建立了重组病毒的放大培养条件及纯化工艺。另外,中心正与国内脂质体产业化龙头企业--山东绿叶制药集团合作,进行小核酸药物脂质体给药系统研究,力争在小核酸药物研究中的瓶颈如给药的靶向性、全身给药的安全性、导入效率等难点问题上有所突破。现在中心正在利用这两类导入系统研发治疗食管癌、前列腺癌、肺癌等及乳腺癌小核酸药物,初步的细胞学和动物实验已经证实了良好的抗肿瘤效果,目前已有包括海正药业、康芝药业等多家上市医药企业对此表示出浓厚的兴趣和较强的合作意向。
3. 核酸疫苗开发
??????? 核酸疫苗是指将含有编码蛋白基因序列的载体,经肌肉注射等方法导入到宿主体内,通过宿主细胞表达抗原蛋白,诱导宿主细胞产生对该蛋白的免疫应答,进而达到预防和治疗疾病的目的。核酸疫苗可以是免疫学、生物化学、分子生物学等多学科的交叉科学。核酸疫苗的出现与发展可以说是免疫学的一次革命。
??????? 中心与分子肿瘤学国家重点实验室合作,建立了一种新型高效的趋化抗原核酸疫苗通用载体系统,通过更换抗原基因可形成各种高效核酸疫苗。目前已建立了治疗乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、宫颈癌和广谱肿瘤趋化抗原基因疫苗。在动物实验和人体外实验中均获得显着抗肿瘤作用。此外中心还研究了转该基因疫苗的肿瘤细胞瘤苗的免疫治疗作用,以及联合多种抗体封闭免疫抑制效应,增强抗肿瘤效应,提高肿瘤的治愈率。该系统是一个技术平台,既可用于各种肿瘤疫苗的制备,也可用于非肿瘤疫苗的制备。
??????? 该技术于2004年申报了国家专利,2007年授予国家专利(专利号:ZL2004 10037910.3)。同时向美国、加拿大、澳大利亚、日本、印度、俄罗斯、欧洲和香港等国家和地区申请了PCT,目前澳大利亚已发授权通知,其他国家的申请已经进入实审阶段。
??????? 该项目获得2001年度和2004年度国家高技术研究发展计划—863计划(2001AA217101,2004AA217032)支持;该项目中有关:“前列腺癌趋化抗原基因疫苗临床前研究”,2009年获得科技部“重大新药创制”科技重大专项项目(课题)-2009ZX09103-725资助。
??????? 该项目2007年获得第七届“德彪-CCRF中国奖”鼓励奖;2010年获得中华医学科技三等奖。