项目介绍

恶性肿瘤的克星---肿瘤的基因治疗


  恶性肿瘤是影响人类健康的最重大疾病,据卫生部门统计,我国现有肿瘤病人约800万人,每年新增病例200万以上,死亡人数超过160万,给人民的身体健康和国家的经济建设造成了巨大的影响。传统的手术,放疗,化疗三大常规疗法的疗效不能令人满意,肿瘤治疗后的复发和转移仍在困扰着临床医生,人们迫切需要新的有效的治疗手段。近几十年来,随着DNA重组技术、基因工程技术的飞速发展,使人类在基因水平对恶性肿瘤细胞进行干预治疗成为可能,由此形成了一种全新的肿瘤治疗模式—基因治疗,经过十多年的发展,基因治疗在治疗效果和安全性方面取得了可喜的进展,并显示了良好的应用前景。
365bet手机官网    詹启敏教授等人在美国实验室对肿瘤的基因治疗等新方法进行了长期的潜心研究,并在2001年率先发现了肿瘤的抑癌基因—PUMA基因。PUMA基因属于Bcl-2蛋白家族,是p53调节的下游靶基因,因其可被p53快速诱导并具有强大促凋亡作用而称该基因为PUMA (p53 up-regulated modulator of apoptosis)。PUMA基因定位于19q,其cDNA长1.9kb,编码一个193个氨基酸的蛋白,该蛋白定位于线粒体膜上,以p53依赖和p53不依赖两条通路诱导凋亡,而且PUMA促凋亡的作用是快速、强大的。已有研究发现PUMA可以诱导多种肿瘤细胞的凋亡(小细胞肺癌、结肠癌、乳腺癌及恶性胶质瘤)。詹启敏教授回国后,又在分子肿瘤学国家重点实验室对该项目进行了深入研究,结果显示: ? 在p53状态不同的食管癌细胞系(YES-2,KYSE-150,KYSE-410,KYSE-510)、HPV状态不同的宫颈癌细胞系(C33A,HeLa,SiHa)中,Ad-PUMA均比Ad-p53显现更强大、快速的细胞生长抑制作用;
   Ad-PUMA在多种组织来源的肿瘤细胞中(食管癌YES-2、宫颈癌HeLa、肝癌BEL-7402、胃癌MGC-803、肺癌A549、胰腺癌P3)均可增强化疗药物(顺铂、紫杉醇、五氟尿嘧啶)的疗效(Wang H, Cancer Biol Therapy 2006,5:380-5)。流式细胞术分析表明Ad-PUMA并不改变各种化疗药本身对细胞周期的影响。
  裸鼠移植瘤实验结果表明,单用Ad-PUMA及与化疗药cDDP合用都能明显抑制肿瘤生长。
  PUMA与放疗增敏作用的实验也已进行,并取得了良好效果(Yu J, Clin Cancer Res. 2006;12:2928-36)。
  以上研究结果证实该项目具有良好的新药开发前景,目前分子肿瘤学国家重点实验室已将研究结果申请了国家专利,同时该项目还获得北京市自然科学基金(课题号:7062043),国家自然科学基金(课题号:30572150),国家"973"计划(课题号:2002CB513101)及国家"863"高科技计划("重组腺病毒诱导肿瘤细胞凋亡基因治疗及新药开发,课题号:2007AA021001)的支持。
  重组腺病毒Ad-PUMA在国家重点实验室已完成了前期小试研究,建立了高质量的Ad-PUMA病毒种子库,前期的实验室小试工艺及质控也已完成,并进行了初步的动物学实验,该项目已具备新药开发的各种基础条件。

Combined administration with Ad-PUMA and anticancer drugs significantly decreased the colony formation of KYSE-150 cells.


Antitumor effect of Ad-PUMA

Antitumor effect of a combined treatment with Ad-PUMA and anticancer drug

在研项目